Lekarze nazywają ten czas „okresem krytycznym”, a ludzie zajmujący się badaniami kryminalistycznymi określają go nazwą „pierwsze 48 godzin”. Każdy śledczy zapytany o to odpowie, że jeżeli detektywi nie wejdą w posiadanie pocisku, nie mają podejrzanego lub nie dokonają aresztowania w ciągu 48 godzin od dokonania przestępstwa, ich szanse na rozwiązanie sprawy spadają o połowę. Programy „48 Godzin” , utrzymane wizualnie w stylu przypominającym bardziej program telewizyjny niż reality show, podążają śladem śledczych z wydziału zabójstw, toczących walkę z czasem i starających się rozwiązać swoje sprawy w ciągu owych krytycznych pierwszych 48 godzin. Trwające godzinę programy towarzyszą różnym śledczym z kilku wybranych zespołów wydziału zabójstw, którzy badają na bieżąco kryminalne przypadki. Przy wszystkich sprawach pokazywany jest zegar, nieubłaganie odmierzający 48 godzin.